發(fā)布日期：2019-06-11

智能納米藥物單次靜脈注射后抗腦膠質瘤的藥效示意圖

　　復旦大學藥學院陸偉躍團隊與加州大學圣地亞哥分校張良方合作，研發(fā)出一種新型抗腦腫瘤的智能納米藥物，它可在血循環(huán)中長期保持穩(wěn)定，“繞開”血-腦腫瘤屏障，直接通過跨越血-腦腫瘤屏障到達以往藥物無法到達的目的地（腫瘤組織），將更多的藥物導入到腦腫瘤并在腫瘤細胞中釋放，對腦腫瘤實施精準打擊，且具有毒副作用小、安全性高的特點。該成果近日已在線發(fā)表于《美國化學學會˙納米》(《ACS NANO》)。  　　陸偉躍教授介紹，腦腫瘤部位存在著多重生理屏障，這些屏障如同城墻一般阻擋著外來藥物進入腦腫瘤組織。即，腦部腫瘤早期存在血-腦屏障，隨著腫瘤組織新生血管形成后，又出現(xiàn)血-腦腫瘤屏障，它們允許營養(yǎng)成分進入腦組織和腦腫瘤組織，但卻能堅如磐石般阻擋外來藥物進入。目前腦腫瘤治療主要通過手術切除，但由于腦腫瘤發(fā)生在中樞神經且腫瘤邊界模糊，手術難以完全切除干凈，加之術后藥物治療受到生理屏障阻礙，使治療效果不佳且易導致腦腫瘤復發(fā)，而單純提高化療劑量又會帶來嚴重毒副作用，最終導致患者用藥依從性差而使治療失敗。  　　為解決藥物難以“攻克”血-腦腫瘤屏障這一難題，陸偉躍研究團隊與張良方研究團隊經過多年合作與探索，決定將高載藥量的納米晶技術、血液長循環(huán)的細胞膜包覆技術與病灶組織導航的靶向技術相結合，終于研發(fā)成功一種可用于腦腫瘤治療的新型智能納米藥物。即先將化療藥物制備成納米晶體，然后與裝配有主動導航功能分子的紅細胞膜混合在一起，使紅細胞膜完全包裹在藥物納米晶表面。此時包裹在藥物納米晶體外的主動導航紅細胞膜已具有出色的“偽裝”，其中紅細胞膜表面的蛋白質和糖基猶如機體血液系統(tǒng)的“通行證”，能騙過體內網狀內皮系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的檢查，從而避免被當作“異物”清除，確保所包載藥物在血中有足夠長的循環(huán)時間，并在血循環(huán)中長期保持穩(wěn)定；該“偽裝外衣”還具有出色的靶向作用，即利用裝配在紅細胞膜表面上主動尋靶分子，引導包載藥物跨越血-腦腫瘤屏障靶向至腦腫瘤組織和腫瘤細胞，提高藥物在病灶組織和細胞中的分布；該方法安全性好，原因是紅細胞膜可以阻止所包載藥物在血液環(huán)境中泄漏，減少藥物全身分布量，有利于提高藥物治療安全程度和降低毒副作用發(fā)生率。  　　陸偉躍表示，該技術通過單次高劑量的靜脈注射治療即可有效抑制腦腫瘤生長，且制備方法及原材料簡單，有利于產業(yè)化。張良方說，目前用于輸血的設備就可以用于獲取紅細胞膜材料，已成功發(fā)展的體外血細胞培養(yǎng)技術也有助于促進該技術的臨床轉化。  　　相關論文信息：https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acsnano.9b00661

來源：科學網