發(fā)布日期：2018-12-27

　　北京大學天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室黃卓研究員團隊和北京大學基礎醫(yī)學院梁靜副教授課題組合作，在國際著名精神病學雜志《生物精神病學》在線發(fā)表了題為“CDYL介導的組蛋白巴豆?；揎椪{(diào)節(jié)壓力導致的抑郁樣行為”的研究論文（論文鏈接https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.11.025）。該研究闡明了社交挫敗抑郁模型中，前腦組蛋白巴豆酰化修飾與表觀遺傳分子CDYL在抑郁癥發(fā)生和發(fā)展中的作用及其分子機制，為闡釋抑郁癥發(fā)生發(fā)展提供了新的理論，為抑制癥的治療提供了潛在的干預靶點。

　　黃卓介紹，抑郁癥是一種現(xiàn)代社會中最為普遍的精神疾病，影響全球超過3億人的正常生活。抑郁癥的發(fā)生不僅受基因遺傳學的調(diào)控，也與環(huán)境應激如壓力、創(chuàng)傷記憶等因素密切相關，但環(huán)境應激導致抑郁發(fā)病的分子機制仍不清楚?？蒲袌F隊圍繞環(huán)境應激導致大腦的表觀遺傳學改變進行研究，以表觀遺傳因子CDYL調(diào)控的組蛋白巴豆酰化修飾（指在組蛋白的賴氨酸殘基上引入巴豆?；鶊F）為切入點，對應激導致的抑郁發(fā)病機制進行研究。

　　研究人員以慢性社交挫敗應激為模型，發(fā)現(xiàn)一個組蛋白巴豆?；饷负娃D錄抑制因子CDYL，在抑郁小鼠前邊緣皮層（PL）的表達量顯著上升，并且它所介導的組蛋白巴豆酰化水平顯著下降。在PL過表達CDYL時，可以增加小鼠對抑郁的易感性；反之，當敲低CDYL時可以降低小鼠對抑郁的易感性。通過RNA轉錄組高通量測序發(fā)現(xiàn)CDYL可以通過轉錄抑制神經(jīng)肽VGF的表達來影響神經(jīng)突觸的可塑性，從而調(diào)節(jié)壓力介導的抑郁癥發(fā)生發(fā)展。這一研究首次報道了組蛋白巴豆?；揎椩谝钟舭Y中的作用，并從分子機制上將外界環(huán)境應激與抑郁癥的發(fā)病相聯(lián)系。因此，該研究不僅為闡釋抑郁癥發(fā)生發(fā)展提供了新的理論，還為抑郁癥的治療提供了新的靶點和潛在藥物，具有重要的理論和應用意義。

來源：科技部