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新生造血干細(xì)胞在體歸巢全過(guò)程揭秘

   日期:2018-11-21     瀏覽:146    
核心提示:發(fā)布日期:2018-11-21   “孟母三遷、擇鄰而居”,干細(xì)胞在循環(huán)

發(fā)布日期:2018-11-21

  “孟母三遷、擇鄰而居”,干細(xì)胞在循環(huán)中游走,尋找其最適宜的微環(huán)境的過(guò)程稱為“歸巢”。中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究院潘巍峻研究員帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì),在國(guó)際上首次高清晰解析了體內(nèi)造血干細(xì)胞歸巢的完整動(dòng)態(tài)過(guò)程,該研究成果于11月20日在《自然》期刊在線發(fā)表。

  造血干細(xì)胞歸巢的概念由來(lái)已久,基于其歸巢能力的造血干細(xì)胞移植已在臨床被廣泛應(yīng)用于血液、免疫和腫瘤等重大疾病的治療。但由于該生命過(guò)程的時(shí)空跨度非常大,觀察手段十分有限,歸巢在體內(nèi)生理情況下究竟如何發(fā)生、歸巢的微環(huán)境究竟是何種結(jié)構(gòu)、微環(huán)境細(xì)胞又是如何幫助造血干細(xì)胞歸巢等一系列關(guān)鍵科學(xué)原理依然知之甚少,嚴(yán)重制約了臨床造血干細(xì)胞移植等相關(guān)技術(shù)的發(fā)展。

  為攻克這一難題,潘巍峻研究員帶領(lǐng)其團(tuán)隊(duì)歷時(shí)6年,在優(yōu)化活體成像技術(shù)的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步整合活體免疫熒光標(biāo)記、遺傳調(diào)控和圖形重構(gòu)計(jì)算等方法,首創(chuàng)了一套全新的可以完整解析體內(nèi)造血干細(xì)胞歸巢全過(guò)程的研究體系。研究人員在國(guó)際上率先采用可變色熒光蛋白建立了造血干細(xì)胞標(biāo)記系統(tǒng),在高分辨率共聚焦熒光顯微鏡下,建立了造血干細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)程活體觀察追蹤方案,從宏觀到微觀,生動(dòng)地呈現(xiàn)了造血干細(xì)胞從誕生到歸巢的全過(guò)程。

  在研究過(guò)程中,他們還意外地發(fā)現(xiàn)了一種全新的微環(huán)境細(xì)胞,并將其命名為“先導(dǎo)細(xì)胞”。這類細(xì)胞是一種之前未被定義過(guò)的巨噬細(xì)胞新亞型,存在于歸巢“熱點(diǎn)區(qū)域”附近,他們可以識(shí)別進(jìn)入造血組織的造血干細(xì)胞并將其引入待定的血管結(jié)構(gòu)中,從而實(shí)現(xiàn)造血干細(xì)胞的歸巢。

  這項(xiàng)由我國(guó)科學(xué)家獨(dú)立完成的原創(chuàng)性科學(xué)發(fā)現(xiàn),以獨(dú)特的視角呈現(xiàn)了造血干細(xì)胞在生物體內(nèi)的全過(guò)程。開(kāi)啟了國(guó)際上造血干細(xì)胞領(lǐng)域的在體長(zhǎng)時(shí)程、高分辨研究新時(shí)代,不僅回答了“體內(nèi)的造血干細(xì)胞歸巢如何發(fā)生”,“先導(dǎo)細(xì)胞”的發(fā)現(xiàn),為提高造血干細(xì)胞移植效率的轉(zhuǎn)化研究提出新理論,開(kāi)創(chuàng)了新思路。(黃婕 記者王春)

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