發(fā)布日期：2018-04-27

　　細(xì)胞毒性T細(xì)胞浸潤實(shí)體腫瘤的能力有限，讓免疫系統(tǒng)的免疫監(jiān)視和免疫療法對(duì)癌癥的療效“大打折扣”?，F(xiàn)在，來自辛辛那提大學(xué)(UC)的研究揭示了幫助CD8+ T細(xì)胞浸潤某些實(shí)體腫瘤的潛在新靶點(diǎn)。

Breast Tumor Microenvironment. Credit: Joseph Szulczewski, David Inman, Kevin Eliceiri, and Patricia Keely. NCI/ Carbone Cancer Center at the Univ. of Wisconsin

　　這項(xiàng)研究以 “A defect in KCa3.1 channel activity limits the ability of CD8+ T cells from cancer patients to infiltrate an adenosine-rich microenvironment”為題在線發(fā)表在4月24日的《Science Signaling》雜志上。

　　CD8+T細(xì)胞是一種能夠殺死癌細(xì)胞的T細(xì)胞。最新研究表明，瞄準(zhǔn)kca3.1鉀通道，可以恢復(fù)患者樣本中CD8+ T細(xì)胞的遷移，從而有望助力T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤并消滅它們。這意味著它們可能更有效地進(jìn)入腫瘤并攻擊它。

　　“抑制鉀通道的活動(dòng)限制了腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，” 美國加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科系教授Laura Conforti博士說，她是辛辛那提癌癥中心和UC癌癥研究所的研究員，也是該研究的通訊作者。她表示，實(shí)體腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞浸潤受到腫瘤微環(huán)境中多種因素的限制，其中包括腺苷，它在實(shí)體瘤中累積并抑制腫瘤特異性T細(xì)胞。

　　Conforti團(tuán)隊(duì)分析了CD8 + T細(xì)胞在3D實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ拖到y(tǒng)（可以復(fù)制腫瘤微環(huán)境的某些特征）中的遷移過程，發(fā)現(xiàn)腺苷酸存在時(shí)，它可以抑制來自癌癥患者T細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)，而不是來自健康捐贈(zèng)者的T細(xì)胞。

　　她說：“患者CD8+ T細(xì)胞對(duì)腺苷的敏感性增加，與KCa3.1通道活性降低有關(guān)，但與腺苷受體的表達(dá)或信號(hào)傳遞無關(guān)。使用一種恢復(fù)KCa3.1通道活性的物質(zhì)，可以糾正腺苷存在下患者CD8+ T細(xì)胞的遷移，這表明鉀通道激活劑可能有助于增強(qiáng)富含腺苷的實(shí)體瘤的T細(xì)胞浸潤，從而提供了另一種治療選擇。”

　　Conforti 表示，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)有助于開發(fā)新的治療藥物，并結(jié)合已批準(zhǔn)的免疫制劑治療實(shí)體腫瘤，因?yàn)樗鼈兛梢蕴岣忒熜А?/p>

參考資料

Research shows possible new target for immunotherapy for solid tumors

來源：生物探索