發(fā)布日期：2018-01-10

Bourgeois-Daigneault, Samson and their colleagues show how oncolytic virus treatment improves the efficacy of subsequent immune checkpoint blockade against different cancer types.（圖片來源：Science Translational Medicine）

論文一：對抗腦腫瘤

在題為“Intravenous delivery of oncolytic reovirus to brain tumor patients immunologically primes for subsequent checkpoint blockade”的論文中，來自英、美的研究小組發(fā)現(xiàn)，一種可直接注射到血液中的病毒——呼腸孤病毒（reovirus）——能夠用于治療患有侵襲性腦腫瘤的患者。

圖片來源：Science Translational Medicine

此前，科學(xué)家們一直認(rèn)為，由于血腦屏障的存在，病毒能夠從血液進入大腦是不太可能的。這就意味著，研究人員使病毒進入大腦的唯一途徑是，直接將病毒注入大腦中。這是非常具有挑戰(zhàn)性的，也不能經(jīng)常重復(fù)。然而，在這項新研究中，單次劑量的靜脈滴注就實現(xiàn)了讓病毒進入大腦中。

具體來說，研究包含的9名患者要么是身體其他部位的癌癥擴散到了大腦中，要么患上了快速生長的神經(jīng)膠質(zhì)瘤（一種難治的、預(yù)后較差的腦癌）。所有的病人都要手術(shù)切除腫瘤。但在進行手術(shù)的前幾天，病人被注射了病毒。

在腫瘤被切除后，研究人員采集了樣本，用以分析病毒是否抵達了大腦腫瘤部位。結(jié)果顯示，在所有患者中，這些病毒都“成功了”。另外，呼腸孤病毒的存在刺激了人體自身的免疫系統(tǒng)，白細(xì)胞或“殺手”T細(xì)胞被吸引到腫瘤部位來攻擊癌癥。

此外，與對照組樣本（接受了手術(shù)但未接受病毒治療的患者組織樣本）相比，注射呼腸孤病毒的患者組織具有更高水平的干擾素（它的作用是啟動機體的免疫系統(tǒng)）；同時，呼腸孤病毒上調(diào)了干擾素調(diào)控的基因表達，包括腫瘤中的PD-1/PD-L1軸。隨后，研究也證實，在臨床前膠質(zhì)瘤模型中，加入PD-1阻斷療法到呼腸孤病毒治療中增強了全身性治療。

領(lǐng)導(dǎo)該研究的英國利茲大學(xué)的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Adel Samson博士說：“這是首次發(fā)現(xiàn)，一種治療性病毒能夠通過血腦屏障。更重要的是，它不僅到達了大腦腫瘤處，還刺激了機體攻擊癌癥的免疫防御。這開啟了一種可能性，即這種免疫療法可以用于治療更多患有侵襲性腦癌的患者。”

圖片來源：利茲大學(xué)

研究人員還表示，呼腸孤病毒療法能夠用于與其他癌癥療法聯(lián)合，使它們變得更有效。因為這種病毒只感染癌細(xì)胞，并不“打擾”健康細(xì)胞，并且，接受治療的患者只報告了輕微的流感樣（flu-like）副作用。

目前，科學(xué)家們正在調(diào)查這種病毒免疫療法延長和改善腦腫瘤患者生活的有效性。在一項已經(jīng)進行的臨床試驗中，患者接受了放療、化療、手術(shù)以及呼腸孤病毒的聯(lián)合治療。

主持該試驗的論文共同通訊作者、利茲大學(xué)臨床腫瘤學(xué)教授Susan Short說：“我們希望，病毒在增強機體對腫瘤的免疫響應(yīng)方面能帶來額外的作用，即，增加被標(biāo)準(zhǔn)治療、放療和化療殺死的腫瘤細(xì)胞數(shù)量。”

圖片來源：Science Translational Medicine

論文二：對抗乳腺癌

在另一篇題為“Neoadjuvant oncolytic virotherapy before surgery sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint therapy”的論文中，來自渥太華醫(yī)院和渥太華大學(xué)的研究者們證實，溶瘤病毒（Maraba）與另一種免疫療法——檢查點抑制劑——的聯(lián)合能夠更成功地治療乳腺癌。

研究人員在模擬了術(shù)后乳腺癌轉(zhuǎn)移擴散的小鼠模型中測試了這種聯(lián)合療法。在這些模型中，病毒治療在手術(shù)前進行，檢查點抑制劑治療在手術(shù)后進行。結(jié)果顯示，溶瘤病毒與檢查點抑制劑的聯(lián)合治愈了60%-90%的小鼠。

論文的共同通訊作者兼第一作者Marie-Claude Bourgeois-Daigneault博士說：“這絕對是驚人的。我們能夠在大多數(shù)實驗小鼠中治愈癌癥，甚至是在通常非常抵抗免疫療法的小鼠模型中。盡管需要進一步的研究進行測試，但我們相信，同樣的機制也能在人類癌癥中起作用。”

參考資料：

Virus could treat brain tumours by boosting immune system

Could viruses take cancer immunotherapy to the next level?

來源：生物探索