發(fā)布日期：2017-11-10

在德國(guó)魯爾山谷, 一個(gè)九歲的男孩正在盡情享受他的童年：踢足球, 和朋友開(kāi)玩笑, 去上學(xué)。但你想不到的是就在兩年前, 他還被關(guān)在醫(yī)院病床上, 由于一種罕見(jiàn)而殘酷的遺傳性皮膚病而瀕臨死亡。在本周（11月9日）的一篇具有里程碑意義的在線(xiàn)論文中, 一組科學(xué)家和臨床醫(yī)生介紹了這個(gè)孩子驚人的康復(fù)細(xì)節(jié)。

這個(gè)男孩患有大皰性表皮松解癥 （JEB），這是一種嚴(yán)重的可致皮膚發(fā)生松解的遺傳疾病，常具有致命性?？茖W(xué)家們認(rèn)為大皰性表皮松解癥的病因在于LAMA3、LAMB3或LAMC2基因突變，影響了層黏連蛋白332（表皮基底膜的一種組分），導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)大皰和慢性傷口。

目前對(duì)于這種疾病沒(méi)有很好的治療方法，醫(yī)生們只能?chē)L試減少他的痛苦，因?yàn)樗砩?0%的皮膚已經(jīng)松懈了下來(lái)。此前兩名患者的治療表明移植轉(zhuǎn)基因表皮培養(yǎng)物能生產(chǎn)功能正常的表皮，修復(fù)JEB的皮膚損害。但這只是重建小面積范圍內(nèi)的皮膚。

來(lái)自意大利摩德納大學(xué)的Michele De Luca等人為此研發(fā)了一種將干細(xì)胞技術(shù)與基因治療相結(jié)合的方法，利用男孩身體上無(wú)大皰區(qū)域的皮膚細(xì)胞，培養(yǎng)原代角化細(xì)胞，然后通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄病毒載體對(duì)其進(jìn)行基因改造，抑制LAMB3基因的非突變形式，希望能重建皮膚。

Michele De Luca（本文的通訊作者）在上個(gè)世界80年代曾求學(xué)于皮膚再生先驅(qū)，學(xué)習(xí)如何從燒傷患者的細(xì)胞中培養(yǎng)生長(zhǎng)小片皮膚，進(jìn)行移植。在目前這一研究中，他擴(kuò)展了之前的技術(shù)，通過(guò)結(jié)合新的遺傳和干細(xì)胞技術(shù)，研發(fā)出了從人類(lèi)皮膚中生成干細(xì)胞, 取代了致病基因, 并在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)生長(zhǎng)健康皮膚的方法。

2015年，De Luca研究組的一項(xiàng)技術(shù)被用于干細(xì)胞療法上, 產(chǎn)生了世界上第一個(gè)商業(yè)化的干細(xì)胞療法：Holoclar（用于眼角膜的治療）。

在此之后幾個(gè)月的一天里，De Luca接到了一個(gè)電話(huà), 邀請(qǐng)他參與治療上文所述的那個(gè)男孩，他與臨床醫(yī)師們給男孩做了皮膚活檢, 隨后進(jìn)行了兩次主要的皮膚移植。這種轉(zhuǎn)基因表皮移植物被敷在準(zhǔn)備好的真皮創(chuàng)傷部位，覆蓋患者受到影響的體表上。6個(gè)月之后，男孩回到了學(xué)校，在接下來(lái)的21個(gè)月里，再生的表皮緊密地附著在下層真皮上，甚至在受到誘導(dǎo)發(fā)生機(jī)械應(yīng)力作用后也能正常愈合，沒(méi)有形成大皰，男孩甚至開(kāi)始向同學(xué)炫耀他的“新皮膚 ”。

這項(xiàng)臨床突破性進(jìn)展基于此前幾十年的基礎(chǔ)研究，在這名男孩治療后的這數(shù)月隨訪(fǎng)收集到的臨床數(shù)據(jù)也有助于促進(jìn)基礎(chǔ)科學(xué)家們對(duì)人類(lèi)皮膚生物學(xué)的重大理解，比如表皮的正常再生僅由少數(shù)能自我更新的干細(xì)胞克隆指導(dǎo)完成，這些細(xì)胞能自我更新，生成祖細(xì)胞補(bǔ)充終末分化的角化細(xì)胞。

患者皮膚細(xì)胞克隆培養(yǎng)

究其根本來(lái)說(shuō)，高度個(gè)性化定制的治療方法可能只能適用于某一類(lèi)群的病人，這項(xiàng)研究針對(duì)的就是一位患者的治療，但這是一個(gè)典型的“站在巨人肩膀上”的例子，因?yàn)橹把芯浚?006年）的長(zhǎng)期隨訪(fǎng), 以及平行研究也為這項(xiàng)研究的成功鋪平了道路。

這項(xiàng)工作既是技術(shù)上的成就, 也是如何進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的一個(gè)典范。整個(gè)研究過(guò)程包括了基礎(chǔ)科學(xué)家，診所臨床醫(yī)師，他們?cè)谠S多層面上的無(wú)縫合作促使了這項(xiàng)重要成果的誕生，也許之后其它疾病的實(shí)驗(yàn)室可以采取類(lèi)似的方式，希望未來(lái)能有更多的基礎(chǔ)成果轉(zhuǎn)化到臨床上，為患者帶來(lái)福音。

原文標(biāo)題

Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells

來(lái)源：生物通