發(fā)布日期：2017-04-25

從中國(guó)科學(xué)院獲悉，中國(guó)科學(xué)院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心日前建成目前世界上規(guī)模最大的基于癌癥激酶靶點(diǎn)的高通量細(xì)胞篩選庫(kù)。該細(xì)胞庫(kù)囊括了近70種癌癥激酶靶點(diǎn)，細(xì)胞種類達(dá)150余種，幾乎覆蓋了目前已知的與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的全部激酶及激酶突變細(xì)胞。該細(xì)胞庫(kù)的建成，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)新藥創(chuàng)制領(lǐng)域此類檢測(cè)體系的空白，將為抗腫瘤新藥研發(fā)提供有力支撐。 這一細(xì)胞篩選庫(kù)主要研發(fā)人員、中科院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心研究員王文超介紹：“這一技術(shù)體系在細(xì)胞水平上模擬臨床的癌癥病人，因而又被稱之為‘試管里的病人’。”研究發(fā)現(xiàn)，許多腫瘤的發(fā)生是由某些與生長(zhǎng)相關(guān)的“激酶”發(fā)生突變導(dǎo)致異?；罨鸬?，針對(duì)這些突變激酶的抑制劑能夠有效抑制激酶活性，達(dá)到抑制癌細(xì)胞的目的。但不同腫瘤類型激酶的確認(rèn)與藥物篩選的時(shí)間周期長(zhǎng)，而且激酶會(huì)因臨床用藥出現(xiàn)變異，導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥性。 為了解決這個(gè)問(wèn)題，中科院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心劉青松藥物學(xué)團(tuán)隊(duì)用4年多的時(shí)間，以小鼠細(xì)胞為原始模板，采用基因工程的手段，針對(duì)目前臨床常見(jiàn)的癌癥相關(guān)激酶靶點(diǎn)，構(gòu)建了僅依賴于目標(biāo)靶點(diǎn)基因生長(zhǎng)的大型癌癥激酶細(xì)胞庫(kù)。 這一細(xì)胞庫(kù)不僅能檢測(cè)潛在藥物的“實(shí)力”，即對(duì)所設(shè)計(jì)靶點(diǎn)的打擊活性能不能抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)；還能檢測(cè)其“準(zhǔn)度”，即靶點(diǎn)選擇性，看它能不能準(zhǔn)確找到激酶，同時(shí)又不傷害其他細(xì)胞，也就是對(duì)藥物可能產(chǎn)生的毒副作用進(jìn)行預(yù)測(cè)。 此外，劉青松課題組還建成了以抗腫瘤組合藥物篩選為主要研究任務(wù)的高通量藥物篩選和測(cè)試技術(shù)平臺(tái)，采用自動(dòng)化操作系統(tǒng)，每天能完成對(duì)10000個(gè)藥物前體的篩選測(cè)試。與之配合，課題組還自主開(kāi)發(fā)了國(guó)內(nèi)首個(gè)將高通量靶向基因測(cè)序技術(shù)與高通量體外藥敏檢測(cè)技術(shù)相結(jié)合的腫瘤精準(zhǔn)治療技術(shù)體系（HDGS），其核心是利用高通量藥物篩選方法，對(duì)腫瘤病人的原代癌癥細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和高通量藥物敏感性檢測(cè)，為腫瘤患者最大限度地篩選出可用之藥。同時(shí)，檢測(cè)腫瘤患者體內(nèi)的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因和致病基因，通過(guò)將基因測(cè)序和體外藥敏實(shí)驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)的方法，提出針對(duì)患者個(gè)體的精準(zhǔn)用藥方案，達(dá)到個(gè)性化精準(zhǔn)用藥的目標(biāo)。

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