發(fā)布日期：2017-03-29

有沒有覺得近兩年，CRISPR一直占據(jù)著我們這些生物狗的朋友圈，火上天的CRISPR，可謂是近幾年生技界的一股旋風，一頭扎到基因組編輯的領地里，甚至成功地扮演了整個基因治療領域攪局者的角色。CRISPR的登場，把基因治療的武器庫升級到一種前所未有的高度。

有沒有覺得近兩年，CRISPR一直占據(jù)著我們這些生物狗的朋友圈，火上天的CRISPR，可謂是近幾年生技界的一股旋風，一頭扎到基因組編輯的領地里，甚至成功地扮演了整個基因治療領域攪局者的角色。CRISPR的登場，把基因治療的武器庫升級到一種前所未有的高度。

行業(yè)巨頭們對這項技術的興趣持續(xù)高漲，各大初創(chuàng)公司如雨后春筍，遍地開花。

今天我們就來說說CRISPR領域公司那點事兒，小編深感夢想還是要有的，萬一實現(xiàn)了呢？

1.  EditasMedicine

Editas創(chuàng)立于2013年，位于美國馬薩諸塞州的劍橋。

硬氣小伙伴

公司聯(lián)合創(chuàng)始人包括張鋒、Jennifer Doudna(因?qū)＠麊栴}已與張鋒分道揚鑣）、GeorgeChurch、J. Keith Joung以及David R. Liu。

GeorgeChurch：哈佛醫(yī)學院的遺傳學教授，被譽為個人基因組學和合成生物學的先鋒，2013年正是他的實驗室和張鋒發(fā)表文章首次證實了CRISPR系統(tǒng)可用于人類細胞的基因組上。

J.Keith Joung：哈佛醫(yī)學院病理學副教授以及麻省總醫(yī)院病理學研究副主任。

DavidR. Liu：霍華德休斯醫(yī)學研究所研究員、哈佛大學化學與化學生物學教授。

這陣仗，不得了簡直，一票的的MIT、哈佛資深專家和博士后小鮮肉。

張峰：或許這就是傳說中的大神，34歲的張鋒是哈佛布羅德研究所(Broad Institute of Harvard)和麻省理工大學最年輕的核心成員。年紀雖輕，卻已成績斐然，16歲獲得Intel Science Talent Search 大獎的第三名；2004年在斯坦福讀研究生期間，和Karl Deisseroth共同開創(chuàng)了一個腦科學的全新領域：光遺傳，并因此榮獲了2012Perl-UNCNeuroscience大獎和 2014 Alan T. Waterman大獎。博士畢業(yè)后回到MIT，2011年接觸CRISPR/Cas，2013年即發(fā)表論文，證實CRISPR/Cas能夠在人類細胞中起到基因剪裁的作用，從此打開CRISPR/Cas改變?nèi)祟愡M程的大門。2016年獲得路透社引文桂冠，和GeorgeChurch一起成為諾貝爾獎候選人。

不能不提的CRISPR專利之爭：2017年3月，美國專利局審查與上訴委員會就CRISPR專利糾紛作出裁決，麻省理工學院和哈佛大學共同創(chuàng)建的Broad研究所可繼續(xù)保有此前獲批的“基因剪刀”技術專利。這意味著這場價值數(shù)十億美元的專利案糾紛以張鋒一方獲勝暫告一段落。

Broad表示：來，我們開香檳！

資本之路

EditasMedicine在2016年1月向美國證券交易委員會（SEC）遞交了在納斯達克掛牌上市的申請，是CRISPR基因編輯領域首家發(fā)起IPO的公司。在上市之前經(jīng)歷了兩輪融資：

2013年11月，獲得4300萬美元A輪融資，由FlagshipVentures領投，Third Rock Ventures和Polaris Venture Partners跟投。

2015年5月，Editas與Juno Therapeutics達成合作。Juno同意支付Editas 2500萬美元的預付款以及額外2200萬美元的研究投資，用于支持合作的3個項目。對于每個項目，Juno還同意支付2.3億美元的里程碑付款，這項合作將為Editas帶來7.37億美元的收入。

2015年8月，獲得1.2億美元B輪融資，由由比爾蓋茨旗下的Bng0領投，谷歌跟投。

兩輪融資后，F(xiàn)lagshipVentures持有股份約為16.6%，Third Rock Ventures（15.6%），Polaris Venture Partners（15.6%），Bosley（4.8%），VikingGlobal、Fidelity和Deerfield 合計持股5.7%，比爾蓋茨站臺的Bng0持股9%。

專注領域

Editas致力成為一個開發(fā)全新基因藥物，治療大量基因?qū)е碌倪z傳性疾病的公司。

目前，Editas已經(jīng)宣布將于2017年開展CRISPR基因編輯治療利伯先天性黑朦病（Leber congenital amaurosis，LCA；一種遺傳性視力衰退疾?。┑娜梭w實驗。Editas還計劃治療Usher syndrome 2a和herpessimplex 1相關的感染性眼盲等疾病，這兩種疾病在美國每年新發(fā)病例為35000人。

關于Editas，小編表示：你如此硬氣，四行八荒之內(nèi)好像沒誰了。

2.  Intellia Therapeutics

IntelliaTherapeutics創(chuàng)立于2014年，是美國的一家初創(chuàng)生物技術公司。

核心小伙伴

Intellia Therapeutics由Caribou Biosciences和Atlas Venture聯(lián)合創(chuàng)辦，2015年4月22日Jennifer Doudna加入，相信這個名字想必大家都不陌生。作為CRISPR領域的先驅(qū)之一，她在學術和商業(yè)上的成就是有目共睹的。

Jennifer Doudna：加州大學伯克利分?；瘜W、分子與細胞生物學教授，同時也是Howard Hughes醫(yī)學研究所的研究員。2012年8月，Doudna與法籍微生物學家Emmanuelle Charpentier領導的研究小組在Science雜志上發(fā)表了題為“AProgrammable Dual-RNA–GuidedDNA Endonuclease in Adaptive Bacterial Immunity”的論文，揭示了現(xiàn)在紅遍科研圈的CRISPR/Cas9系統(tǒng)是如何變身基因編輯工具的。但是關于CRISPR專利之爭，Jennifer Doudna團隊在一場關鍵戰(zhàn)役中落敗。

不能不提的CRISPR專利之爭：2017年3月，美國專利局審查與上訴委員會就CRISPR專利糾紛作出裁決，麻省理工學院和哈佛大學共同創(chuàng)建的布羅德研究所可繼續(xù)保有此前獲批的“基因剪刀”技術專利。這意味著這場價值數(shù)十億美元的專利案糾紛以張鋒一方獲勝暫告一段落。

對此，加州大學伯克利分校表示：哼，寶寶不服！

資本之路

2014年11月，Intellia Therapeutics獲得Atlas Venture和Novartis的首輪融資1500萬美元。

2015年1月，與諾華展開一項長達5年的研發(fā)合作計劃。Intellia Therapeutics 未來的發(fā)展方向是將CRISPR與CAR-T更好結合。

2015年9月，該公司完成了7000萬美元的B 輪融資，本輪由OrbiMed HealthCare Fund Management領投，F(xiàn)idelity Management and Research Company、JanusCapitalManagement、Foresite Capital、 Sectoral Asset Management、EcoR1Capital 等基金跟投。

2016年4月

RegeneronPharmaceuticals將許可Intellia Therapeutics的基因編輯技術，這一合作將為IntelliaTherapeutics帶來超過1.25億美元的收益，其中預付款為7500萬美元。Intellia Therapeutics1.25億美元牽手Regeneron，欲IPO。

專注領域

IntelliaTherapeutics作為一家領先的基因組編輯公司，主要致力于CRISPR/Cas9技術在治療領域的發(fā)展，例如白血病、癌癥等。Intellia認為，CRISPR / Cas9技術有可能通過在單個治療過程中永久編輯人體的疾病相關基因來轉化醫(yī)學。

3.  CRISPR Therapeutics

CRISPRTherapeutics創(chuàng)立于2014年，位于馬薩諸塞州。

核心小伙伴

Rodger Novak博士為首席執(zhí)行官。RogerNovak, Emmanuelle Charpentier和ShaunFoy為聯(lián)合創(chuàng)始人。

EmmanuelleCharpentier：如今在CRISPR領域，張鋒、Jennifer Doudna兩位科學家的名字想必大家都不會陌生；不管是因為學術領域的突出成就、商業(yè)上的你追我趕，還是專利方面的針鋒相對，他們都已成為這一領域的焦點人物。相比而言，另一位CRISPR先驅(qū)者、一直在各大獎項中與Jennifer Doudna“綁”在一起，EmmanuelleCharpentier則是一位低調(diào)的“CRISPR女神”。48歲的Emmanuelle Charpentier在過去20年的學術生涯里經(jīng)歷了5個國家的9個不同機構。這種流動的生活方式似乎并沒有影響到這位微生物學家，她一直致力于研究細菌控制自身基因組的系統(tǒng)。如今，她已成為基因編輯技術CRISPR–Cas9的關鍵發(fā)明者之一。2010年10月，Charpentier在荷蘭舉辦的一個CRISPR會議上首次發(fā)布了這一研究成果。這是在她提交發(fā)表的幾周后，文章最終于2011年3月30日在線發(fā)表在《自然》雜志上；也是在這一年，她在美國微生物學會會議上遇見了加州大學伯克利分校的結構生物學家“JenniferDoudna”。此后，雙方開始合作，很快有了第二個關鍵的發(fā)現(xiàn)，即證明了Cas9是如何“剪切”DNA的；相關結果于2012年8月發(fā)表在《科學》雜志上。如今這一技術已經(jīng)進入了世界各地的實驗室。

CRISPR專利之爭，低調(diào)的女神表示：讓別人爭去吧！

資本之路

在CIRSPR商業(yè)化的“江湖”中，各位先驅(qū)可謂是你追我趕。繼張鋒與人聯(lián)合創(chuàng)辦的EditasMedicine 完成IPO后，從Jennifer Doudna獲得知識產(chǎn)權的IntelliaTherapeutics于2016年5月也在納斯達克掛牌上市，募資約1.08億美元。在這之前進行了兩輪融資。

2014年4月，獲得VersantVentures的2500萬美元A輪投資，之后又獲得SROne追加的3500萬美元的A輪投資。

2015年4月，又獲得了Celgene和GSK領投的6400萬美元風險投資。

2016年6月，該公司宣布宣布完成B輪融資，迄今為止該公司總融資額已達1.4億美元。該輪融資前期由Vertex Pharmaceuticals（福泰制藥）和 Bayer Global Investments作為公司戰(zhàn)略合作伙伴進行投資，隨后有機構投資者和一些醫(yī)療基金的加入，包括Franklin TempletonInvestments，New Leaf Venture Partners，Clough Capital Partners和WellingtonCapital Management L.L.P以及其他生命科學領域基金。

2016年10月，CRISPR Therapeutics還分別與Vertex、Bayer達成了合作關系。具體來說，Vertex宣布與CRISPRTherapeutics合作開發(fā)基于CRISPR-Cas9技術、主要針對囊腫性肺纖維化和鐮刀型貧血癥的藥物。據(jù)稱，Vertex將支付CRISPR Therapeutics 1.05億美元，如果所有項目都上市，最終支付金額將達26億美元。

2016年12月，CRISPR Therapeutics與Bayer達成了合作關系。共同宣布成立一家專注于開發(fā)和商業(yè)化血液疾病、失明和先天性心臟病新療法的合資企業(yè)。這項交易將為CRISPRTherapeutics帶來至少3.35億美元的收益。據(jù)悉，合資公司總部設在倫敦，在劍橋開展業(yè)務。

專注領域

通過其CRISPR/Cas9基因編輯平臺發(fā)展多種疾病的基因藥物，研究囊腫性纖維化、失明、血液病及先天性心臟病等疾病的治療，是一家專注于將CRISPR技術轉變?yōu)獒t(yī)療手段的初創(chuàng)生物技術公司。

4.  eGenesis

eGenesis創(chuàng)立于2014年，位于馬薩諸塞州布魯克林。

核心小伙伴

哈佛大學遺傳學教父GeorgeChurch和青年華人科學家楊璐菡共同創(chuàng)立。

GeorgeChurch：哈佛醫(yī)學院的遺傳學教授、他被譽為是個人基因組學和合成生物學的先鋒。1984年，Church和WalterGilbert發(fā)表了首個直接基因組測序方法，該文章中的一些策略現(xiàn)在仍應用在二代測序技術中。2013年，George Church實驗室和張鋒發(fā)表文章首次證實CRISPR系統(tǒng)可用于人類細胞的基因組上。George Church在CRISPR領域的成果從未間斷過，這兩年他在Science、Nature Biotechnology、Naturemethods等雜志上發(fā)表了很多重量級的成果。2015年10月，他的團隊在《Science》上發(fā)表的研究利用CRISPR技術改造了豬胚胎中的60多個基因，這相比以往在其他動物中的基因編輯數(shù)量提高了10倍。

楊璐菡：提起CRISPR，你可能想的到就是用改造生命的技術，改變了科學的下一代領袖張鋒。殊不知同樣火上天的還有“剪刀手美女孩”楊璐菡。

2017年3月，世界經(jīng)濟論壇（WorldEconomic Forum）評出了2017年度“全球青年領袖”榜單，年僅30歲的CRISPR大師楊璐菡博士成功入選。楊璐菡畢業(yè)于北京大學，并于哈佛大學獲得了博士學位。她師從“基因編輯大牛”美國科學院與工程學院雙料院士George Church教授，致力研究CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)。

從2014年起，楊璐菡做為異種器官移植課題帶頭人，帶領10個人的科研團隊在哈佛和eGenesis利用新發(fā)明的一種叫做CRISPR-Cas9的“基因剪刀”技術，敲除豬基因組中可能的致病基因。因第一個利用CRISPR-Cas9技術修改細胞基因組和領導eGenesis，而被福布斯雜志評為2014年30歲以下30個科學醫(yī)療領域(30under30)領軍人物之一。于2015年10月美國哈佛大學和生物技術公司eGenesis研究人員利用一種新的基因編輯技術，敲除了豬基因組中可能有害的病毒基因，從而掃清了豬器官用于人體移植的重大難關，為全世界亟需器官移植的上百萬病人帶來希望。

資本之路

2017年3月，eGenesis獲得了由Biomatics Capital與ARCHVenture Partners共同領投的高達3800萬美元的A輪融資，同時參與投資的還有KhoslaVentures、Alta集團、Alexandria Venture、北美Berggruen控股、Uprising以及FanVentures。此外，Daniel S. Lynch將加入eGenesis同時出任執(zhí)行主席。

專注領域

eGenesis是美國一家生物技術公司，致力于利用CRISPR技術為全球十萬患者提供安全、有效的人體移植細胞、組織和器官。

公司正在開發(fā)可供人類器官移植使用的轉基因豬。通過CRISPR/ Cas9基因編輯技術盡可能地去除特異性的豬基因，以使豬器官可以移植到人體內(nèi)。

5.  Caribou Biosciences

Caribou Biosciences創(chuàng)立于2011年（Jennifer Doudna之前與張鋒共同創(chuàng)立了Editas Medicine，離開Editas Medicine后她創(chuàng)立了Caribou Biosciences）

核心小伙伴

創(chuàng)始人為Jennifer Doudna，Rachel Haurwitz，Martin Jinek和JamesBerger。

JenniferDoudna：相信這個名字想必大家都不陌生。作為CRISPR領域的先驅(qū)之一，她在學術和商業(yè)上的成就是有目共睹的。Jennifer Doudna系加州大學伯克利分?；瘜W、分子與細胞生物學教授，同時也是Howard Hughes醫(yī)學研究所的研究員。2012年8月，Doudna與法籍微生物學家EmmanuelleCharpentier領導的研究小組在Science雜志上發(fā)表了題為“A Programmable Dual-RNA–Guided DNA Endonuclease in Adaptive Bacterial Immunity”的論文，揭示了現(xiàn)在紅遍科研圈的CRISPR/Cas9系統(tǒng)是如何變身基因編輯工具的。

RachelHaurwitz：2007年，Rachel Haurwitz進入JenniferDoudna實驗室，師從Doudna研究細菌免疫系統(tǒng)CRISPR，當時這個領域還很不起眼，不像現(xiàn)在這么火熱。當2012年她從加州大學伯克利分校獲得博士學位時，CRISPR儼然成了最有發(fā)展前途的生物技術，一種具有無限可能的基因編輯工具。在Doudna的建議下，Haurwitz和Doudna，以及其他的伯克利科學家聯(lián)合創(chuàng)辦了Caribou Biosciences。

資本之路

2015年4月，獲得1100萬美元A輪投資，投資方為FidelityBiosciences，Novartis，Mission Bay Capital，5Prime Ventures等。

專注領域

尋求CRISPR技術的商業(yè)化應用，無論是修改植物使其具備抗旱能力，或者修改免疫細胞以治療癌癥。Caribou致力于利用CRISPR / Cas9系統(tǒng)在疾病治療、農(nóng)業(yè)、研究和工業(yè)領域開發(fā)新型生物技術。

6.  ExonicsTherapeutics

ExonicsTherapeutics創(chuàng)立于，位于馬薩諸塞州波士頓。

核心小伙伴

EricOlson教授是Exonics Therapeutics公司的科學創(chuàng)始人和首席科學顧問。

EricOlson：德克薩斯大學西南醫(yī)學中心分子生物學系主任，Olson教授的實驗室已經(jīng)證明了使用腺相關病毒（AAV）來遞送基于CRISPR / Cas9技術有效載荷的能力，其可以識別和校正抗肌萎縮蛋白基因dystrophin（一種幫助穩(wěn)定和保護肌纖維的蛋白質(zhì)）外顯子突變的產(chǎn)生?？辜∥s蛋白Dystrophin是杜氏肌營養(yǎng)不良男孩患者丟失的關鍵性蛋白，并且已經(jīng)發(fā)表的臨床前數(shù)據(jù)表明，這種方法有可能永久性治療多達80％的兒童患病。他表示，這代表新一代的潛在杜氏肌營養(yǎng)不良癥療法。通過利用革命性的CRISPR/Cas9方法永久性地糾正DNA序列中的錯誤，我們希望我們可以開發(fā)一次性治療方案，為杜氏病患者提供終身效益。

資本之路

2017年3月，宣布從非營利組織CureDuchenne旗下的子公司CureDuchenne Ventures獲得500萬美元的種子融資。

研究領域

專注于開發(fā)基因編輯技術（諸如CRISPR/Cas9），可永久性糾正大多數(shù)引起杜氏肌營養(yǎng)不良（duchenne muscular dystrophy， DMD）和其他神經(jīng)肌肉疾病的遺傳突變。另外，Exonics還期待探索在其他兒科適應證中進行基因編輯的方法。

來源：醫(yī)麥客（微信號 cell-culture-club）