發(fā)布日期：2017-03-24

近日來自 IDIBAPS 生物醫(yī)學(xué)研究所以及巴塞羅納生物醫(yī)學(xué)研究協(xié)會(huì)（IRB Barcelona）的科學(xué)家們在 Nature Communications 上聯(lián)合發(fā)表一項(xiàng)關(guān)于腫瘤治療方面的重大成果。研究稱他們使用新方式對病毒的基因進(jìn)行修飾，從而將其改造成專門消滅腫瘤細(xì)胞的神奇病毒。

傳統(tǒng)的腫瘤治療由于選擇性較差往往會(huì)引起各種不良反應(yīng)，因此新型腫瘤療法開發(fā)最重要的一點(diǎn)就是在不傷害正常細(xì)胞的基礎(chǔ)上消滅癌細(xì)胞。在眾多新型腫瘤療法中有一類基于溶瘤病毒開發(fā)的療法——通過基因修飾讓病毒感染腫瘤細(xì)胞。近年來多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)專注于該療法，希望借助基因工程等方法開發(fā)出更為有效的抗腫瘤病毒。不過隨著抗腫瘤效果的增加，往往對正常細(xì)胞的傷害也就越大，它的毒性也隨之增大。如何盡可能的降低對正常細(xì)胞的影響，是新型療法開發(fā)的關(guān)鍵。

科學(xué)家開發(fā)出專殺腫瘤的神奇病毒

IDIBAPS 和 IRB Barcelona 學(xué)者們在文章里稱他們開發(fā)出新型方法能讓腺病毒對腫瘤細(xì)胞具有高度特異性。 IRB Barcelona 的一名研究者 Raúl Méndez 解釋說：“我們主要利用了 CPEBs 類蛋白在正常和腫瘤組織中的表達(dá)的差異性。” CPEB 家族主要由四種蛋白組成，是一類 RNA 結(jié)合蛋白。在正常狀態(tài)下，它們能夠控制數(shù)百種基因的表達(dá)以維持身體的正常機(jī)能以及組織的自我修復(fù)能力。而一旦 CPEBs 蛋白失衡，它們會(huì)改變細(xì)胞內(nèi)基因的表達(dá)，為病變（比如癌癥）添磚加瓦。“我們尤其關(guān)注兩類 CPEB 蛋白失衡：一類是 CPEB4,在此前的研究中我們已經(jīng)證明該類蛋白在腫瘤細(xì)胞高表達(dá)，是腫瘤組織快速生長所必須的；另一類是 CPEB1，在正常細(xì)胞高度表達(dá)，而在腫瘤細(xì)胞中卻幾乎不表達(dá)。我們開發(fā)的病毒具有雙重識別功能，只攻擊那些 CPEB4 高表達(dá)和 CPEB1 低表達(dá)的細(xì)胞，這樣就會(huì)避免傷害正常組織”，Méndez 說。

科學(xué)家開發(fā)出專殺腫瘤的神奇病毒

“在研究中我們選擇了腺病毒，該病毒能夠感染呼吸道、尿道、胃腸道以及眼部，它同時(shí)具有一些特別適宜用來消滅腫瘤的特性”，Cristina Fillat 解釋說。不過在使用它們消滅腫瘤之前，必須對病毒基因組進(jìn)行修飾。本研究中研究者們在病毒控制的核心區(qū)插入了一段序列使病毒能夠識別 CPEB 蛋白，在體外實(shí)驗(yàn)中該病毒對胰腺腫瘤細(xì)胞具有較高活性，而在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中明顯抑制了小鼠腫瘤的生長。該研究中開發(fā)的抗腫瘤病毒相當(dāng)復(fù)雜，它既會(huì)被 CPEB4 激活也會(huì)被 CPEB1 抑制。因此，在 CPEB1 高表達(dá)的正常細(xì)胞中該病毒的會(huì)被減毒，而在 CPEB4 高表達(dá)的腫瘤中會(huì)維持甚至增強(qiáng)該病毒的毒性。“當(dāng)病毒進(jìn)入到腫瘤細(xì)胞內(nèi)會(huì)不斷的自我復(fù)制，待該細(xì)胞破裂后釋放更多的病毒微粒進(jìn)而感染更多的腫瘤細(xì)胞，” Fillat 說。她補(bǔ)充到：“這個(gè)新型療法相當(dāng)有趣，它具有高度的腫瘤細(xì)胞選擇性。”

科學(xué)家開發(fā)出專殺腫瘤的神奇病毒

由于 CPEB4 蛋白在多種腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá)，因此該類高度腫瘤特異性行療法可能對其他實(shí)體瘤也有效果。研究者們正在努力將該療法與現(xiàn)有的一些臨床療法或者正在開發(fā)一些方法相結(jié)合，以期達(dá)到更好的治療效果。

來源：煎蛋網(wǎng)