發(fā)布日期：2017-03-21

肝癌是全世界癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，是澳大利亞增長最快的癌癥。

來自UNSW的副教授Kyle Hoehn說：“許多人懷疑肝癌的致命性在于細胞代謝過程。人們認為這種脂肪生產(chǎn)在幫助癌細胞增殖中發(fā)揮重要作用”。

由Hoehn領(lǐng)導(dǎo)的團隊設(shè)法成功阻止轉(zhuǎn)基因小鼠的肝細胞中的脂肪生成，存在意想不到的后果。

不像團隊預(yù)測的那樣終止了癌細胞的生長，阻斷這種代謝途徑導(dǎo)致兩倍多的腫瘤的出現(xiàn)。令人驚訝的結(jié)果在本周發(fā)表在Nature Communications上。

Hoehn說，目前正在開發(fā)藥物來靶向和阻斷這種代謝途徑，這被認為有希望治療肝臟和其他癌癥。他說這些結(jié)果可能引起一些關(guān)注，至少對于肝癌。

“我們的發(fā)現(xiàn)是完全違反直覺的，但它清楚地表明，任何使用這些藥物治療肝癌的，應(yīng)在未來更謹慎，因為可能會有意想不到的后果。

當細胞分裂時，它們需要重建其所有的結(jié)構(gòu)組分，包括其由脂肪制成的保護膜，并且通過脂質(zhì)生成促進該過程。

Hoehn說：“脂肪生成是侵襲性肝癌的標志，高脂肪生成腫瘤患者的生存率最低”。

“在我們開始這個實驗之前，我們相信，如果你可以敲除脂肪生成的腿，那么你可以阻止癌細胞如此迅速的形成或增殖。

該團隊測試了他們的基因修飾小鼠是否可以通過暴露于DNA損傷的致癌物質(zhì)并引入高脂肪飲食來獲得癌癥。這些損傷增加了生命晚期腫瘤發(fā)展的風險。

在9個月大時，他們比較了基因修飾的小鼠和具有正常肝脂肪生成的小鼠的腫瘤負荷。

“結(jié)果非常令人驚訝，”Hoehn說。

此外，研究小組發(fā)現(xiàn)癌細胞迅速適應(yīng)脂肪生成的喪失：它們開始從血液中清除更多的脂肪，并通過燃燒更少的脂肪來更有效地保存這種脂肪。因此，通過踢出一條腿的脂質(zhì)代謝，越來越強。

“癌細胞似乎總有解決方法，”Hoehn說：“他們是聰明的小混蛋”。

雖然在表面上看起來像癌癥治療的一個倒退，Hoehn說這個發(fā)現(xiàn)已經(jīng)揭示了對癌細胞的復(fù)雜生物學的有價值的洞察，并且還確定了未來藥物的可能的新靶標：驅(qū)動抗氧化防御系統(tǒng)的機制或脂肪攝取。

來源：來寶網(wǎng)